在PvE模式中，玩家主要面对的是游戏自带的各种挑战，包括但不限于副本关卡、敌对势力的侵扰、以及游戏中的各种任务和活动。较之PvP（Player vs Player，玩家对玩家）模式，PvE更多地考验的是玩家的策略布局和角色养成能力。构建一套适合PvE模式的强力技能组合变得至关重要。
在《大掌门2》的世界里，技能分为基础技能和辅助技能。基础技能通常产生直接的攻击效果，而辅助技能则为基础技能的发挥提供了条件和土壤。在PvE模式下，一套完整的技能组合往往需要考虑这两个方面的平衡。比如，一个高输出的基础技能需要有恰当的辅助技能进行增益、控制敌人、或者提供护盾等支持。
这类技能组合关注点在于短时间内造成巨大伤害。“天雷破”作为基础技能，具有极高的单体伤害；再辅以“化血神雷”，可以在击中敌人时有几率使得下一次“天雷破”造成双倍伤害。“疾风步”作为辅助技能，增加自身闪避，以便更好地规遍敌方攻势，为自己创造更多输出机会。
相较于直接爆发，持续控制型技能组合更注重通过连续技能的使用，对敌人进行长时间的控制和持续伤害。比如，基础技能“迷魂掌”能够使敌人陷入混乱状态，辅助技能“寒冰真气”则可以在敌人受到控制效果时，额外造成持续伤害。再配合“五毒神掌”，持续削弱敌人的防御力，这样的技能组合便可以在战斗中占据主动。
在一些需要与队友合作的PvE活动中，团队辅助型的技能组合尤为关键。通过“明玉功”提升全队的防御力，“万象天引”则可以为队友恢复生命值。基础技能选择“神行百变”，虽然它本身并非直接加强队友，但快速移动的能力可以迅速在队友间移动，发挥出辅助技能的最大价值。
虽然上述提到的一些技能组合在多数情况下表现优异，但每一个PvE副本都有其特殊性。面对重防御的敌人时，可能需要更多的破防技能或是无视防御的攻击技能。玩家需要根据不同的副本特点，灵活调整技能组合，找到最适合当前挑战的策略。
《大掌门2》中，一个强大的技能组合能够让玩家在PvE模式中游刃有余，但“最强大”的技能组合并没有固定答案。玩家应根据实际情况，比如敌人属性、副本特点、团队配合等因素，灵活搭配，不断试错和优化，才能最终找到那套属于自己的“最强技能组合”。而这，也正是《大掌门2》这款游戏给予玩家的乐趣所在。
